The colibactin hypothesis: The possible cause of higher rates of a bad disease.

  I was reading last week about some of humanity's concerns about cancer lately. The debates about why people are dying more from colorectal cancer at an early age. In this case, early age means between 40s and 50s, which is a very young threshold for a disease that used to affect more in the elderly population. One biggest conclusions was that maybe we should start earlier to make a preventive diagnosis of this disease. As a consequence, US authorities are reducing the age at which colonoscopy recommendations begin, which was 50 years old, and now it is 45.

  Last February, James Van Der Beek died with the disease. The actor known as Dawson in the "Dawson's Creek" Tv show was only 46 years when he was diagnosed with the disease in stage 3. Chadwick Boseman, our forever Black Panther, also got diagnosed with stage 3 disease when he was still 39 years old. It isn't just about known actors; there are so many people who got the disease before starting the regular preventive test. The cause is still unsure about it, but what is common is the bad symptoms only appearing when the tumor has already evolved.

  We all hear that processed food, alcohol, a high red meat diet, smoking and lack of exercise are already known risk factors. Recently, I stopped eating foods with Nitrites (including celery extract), which are present in all hot dog sausages at grocery stores here in Canada and in other foods. But that doesn't mean that we are avoiding the problem. It is concerning when we see doctors talking about how sometimes their patients are vegan, smoke-free, and alcohol free. So here we can see other factors contributing to the risk.

  Here comes an interesting theory about a toxin called Colibactin. A study from last year , published by a genomics group from the University of California San Diego, showed that colorectal tumors had different mutation profiles in young patients compared to elderly patients. And most of these young patients' tumors had mutations associated with this toxin. This Toxin is produced by bacteria, including a specific strain of the good and old Escherichia coli .

  Another interesting finding from this study that analysed these early onset tumours in different countries is that they tracked the mutations from the tumors, and the driver mutations directly related to Colibactin happened when these patients were still young, in their early childhood ( 10 years or younger). So basically, they started to get their fate, but they probably still weren't able to talk. We all know that tumors are barely formed from one day to another so tracking down the moment of the first mutation is an awesome finding. The article is interesting and Colibactin was demonstrated in animal models that indeed cause the mutations that the study found. But the question is, why was this really the cause of why so many people were exposed to the toxin? A whole generation that got somehow exposed to a bacteria.

  Despite the hypothesis being very interesting, and with some evidence, we are still looking forward to more proof and how that exposure to collibactin happened around the 1980s. We know for sure that a global pathogen can be worldwide spread like that. We see viruses and bacteria with high frequency of contamination once in a while in many countries. We are still a bit far from the complete answer, but it is a very interesting hypothesis with a good basis.

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  Na semana passada, li sobre algumas das preocupações da humanidade em relação ao câncer nos últimos tempos. Os debates giram em torno do porquê de as pessoas estarem morrendo mais jovens de câncer colorretal. Nesse caso, "jovem" significa entre 40 e 50 anos, uma faixa etária muito jovem para uma doença que antes afetava mais a população idosa. Uma das principais conclusões foi que talvez devêssemos começar mais cedo a fazer um diagnóstico preventivo dessa doença. Como consequência, as autoridades americanas estão reduzindo a idade em que as recomendações para colonoscopia começam, que era de 50 anos, e agora é de 45.

  Em fevereiro passado, James Van Der Beek faleceu em decorrência da doença. O ator, conhecido como Dawson na série de TV "Dawson's Creek", tinha apenas 46 anos quando foi diagnosticado com a doença em estágio 3. Chadwick Boseman, nosso eterno Pantera Negra, também foi diagnosticado com a doença em estágio 3 aos 39 anos. Não se trata apenas de casos conhecidos; há muitas pessoas que contraíram a doença antes de iniciarem os exames preventivos regulares. A causa ainda é incerta, mas o que é comum é que os sintomas graves só aparecem quando o tumor já está em estágio avançado.

 Todos nós já ouvimos falar que alimentos processados, álcool, uma dieta rica em carne vermelha, tabagismo e falta de exercícios são fatores de risco conhecidos. Recentemente, parei de consumir alimentos com nitritos (incluindo extrato de aipo), presentes em todas as salsichas vendidas em supermercados aqui no Canadá e em outros alimentos. Mas isso não significa que estamos evitando o problema. É preocupante quando vemos médicos comentando que, às vezes, seus pacientes são veganos, não fumam e não consomem álcool. Portanto, aqui podemos observar outros fatores que contribuem para o risco.

 Surge então uma teoria interessante sobre uma toxina chamada colibactina. Um estudo publicado no ano passado por um grupo de genômica da Universidade da Califórnia, em San Diego, mostrou que tumores colorretais apresentavam perfis de mutação diferentes em pacientes jovens em comparação com pacientes idosos. E a maioria dos tumores desses pacientes jovens apresentava mutações associadas a essa toxina. Essa toxina é produzida por bactérias, incluindo uma cepa específica da conhecida Escherichia coli.

 Outra descoberta interessante desse estudo, que analisou esses tumores de início precoce em diferentes países, é que eles rastrearam as mutações nos tumores, e as mutações condutoras diretamente relacionadas à colibactina ocorreram quando esses pacientes ainda eram jovens, na primeira infância (10 anos ou menos). Basicamente, eles começaram a desenvolver a doença, mas provavelmente ainda não conseguiam falar. Todos sabemos que os tumores se formam repentinamente, então rastrear o momento da primeira mutação é uma descoberta incrível. O artigo é interessante e a colibactina demonstrou, em modelos animais, causar as mutações encontradas no estudo. Mas a questão é: por que essa foi realmente a causa da exposição de tantas pessoas à toxina? Uma geração inteira que, de alguma forma, foi exposta a uma bactéria.

  Apesar da hipótese ser muito interessante e apresentar algumas evidências, ainda aguardamos mais provas e informações sobre como essa exposição à colibactina ocorreu por volta da década de 1980. Sabemos com certeza que um patógeno global pode se espalhar pelo mundo dessa forma. Observamos vírus e bactérias com alta frequência de contaminação de tempos em tempos em muitos países. Ainda estamos um pouco longe da resposta completa, mas é uma hipótese muito interessante com uma boa base.

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